Φολικό οξύ vs. Μεθυλοφολικό άλας (5-MTHF): Τι πρέπει να γνωρίζετε

Διαφορετικές μορφές φυλλικού οξέος

Το φυλλικό οξύ (βιταμίνη Β9) είναι ένα απαραίτητο θρεπτικό συστατικό που απαιτείται για τη σύνθεση του DNA, την κυτταρική διαίρεση, τη μεθυλίωση και τη φυσιολογική νευρολογική ανάπτυξη. 

Ενώ το «φυλλικό οξύ» συχνά συζητείται ως ένα μόνο θρεπτικό συστατικό, υπάρχει σε πολλαπλές χημικές μορφές που διαφέρουν σημαντικά στον τρόπο με τον οποίο απορροφώνται, μεταβολίζονται και χρησιμοποιούνται από το σώμα. Στα τρόφιμα, το φυλλικό οξύ έχει τη μορφή πολυγλουταμινικών φυλλικού οξέος που πρέπει να μετατραπούν σε μεθυλοφολικό (5-μεθυλοτετραϋδροφολικό ή 5-MTHF) για να ενεργοποιηθούν. Στα συμπληρώματα διατροφής, οι δύο πιο κοινές μορφές είναι το φολικό οξύ και το μεθυλοφολικό. Υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ αυτών των δύο μορφών. 

Η βασική διάκριση είναι ότι το φολικό οξύ είναι μια συνθετική μορφή, ενώ το 5-MTHF είναι η φυσική και φυσιολογικά ενεργή μορφή του φυλλικού οξέος.^1,2 Υπάρχει επίσης μια συνταγογραφούμενη μορφή φυλλικού οξέος γνωστή ως φολινικό οξύ (5-φορμυλ-τετραϋδροφολικό), αλλά αυτή η μορφή πρέπει επίσης να μετατραπεί σε 5-MTHF για να γίνει ενεργή. 

Τι είναι το φολικό οξύ;

Ένας συνθετικός πρόδρομος, όχι ένα φυσικό φυλλικό οξύ

Το φολικό οξύ είναι μια πλήρως οξειδωμένη, συνθετική μορφή φυλλικού οξέος που χρησιμοποιείται σε συμπληρώματα διατροφής και εμπλουτισμό τροφίμων. Το φολικό οξύ δεν υπάρχει στη φύση και δεν εμφανίζεται φυσικά στα τρόφιμα. Μετά την κατάποση, το φολικό οξύ, όπως και τα φυλλικά άλατα των τροφίμων, πρέπει να υποβληθεί σε ενζυματικά στάδια μετατροπής στο σώμα προτού μπορέσει να χρησιμοποιηθεί σε βιοχημικές αντιδράσεις που εξαρτώνται από το φυλλικό οξύ ως 5-MTHF.^1,2

Η αποτελεσματικότητα της μετατροπής του φολικού οξέος σε 5-MTHF ποικίλλει από το ένα άτομο στο άλλο. Σε πολλούς ανθρώπους, η υψηλότερη πρόσληψη φολικού οξέος μπορεί να υπερβεί την ικανότητα του σώματος να το μετατρέψει πλήρως. Ως αποτέλεσμα, το μη μεταβολισμένο φολικό οξύ (UMFA) μπορεί να εμφανιστεί στην κυκλοφορία του αίματος. 

Τι είναι το μεθυλοφυλλικό άλας (5-MTHF);

Η βιοδραστική και φυσιολογική μορφή

5-MTHF είναι η κύρια κυκλοφορούσα και βιολογικά ενεργή μορφή φυλλικού οξέος στο ανθρώπινο πλάσμα. Είναι η μορφή που χρησιμοποιείται άμεσα από τα κύτταρα για αντιδράσεις μεθυλίωσης, συμπεριλαμβανομένης της μετατροπής της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη και της παραγωγής S-αδενοσυλμεθειονίνης (SAMe), του καθολικού δότη μεθυλίου του σώματος.^1,2

Σε αντίθεση με το φολικό οξύ, το 5-MTHF δεν απαιτεί ενζυματική ενεργοποίηση και είναι άμεσα διαθέσιμο για κυτταρική χρήση. Επίσης, διασχίζει εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και τον πλακούντα, καθιστώντας το ιδιαίτερα σημαντικό για τη νευρολογική υγεία και την εγκυμοσύνη.^1,2

Ο ρόλος της MTHFR (5-μεθυλοαναγωγάση)

Ένα βασικό ένζυμο στον μεταβολισμό του φυλλικού οξέος είναι η μεθυλενοτετραϋδροφολική αναγωγάση (MTHFR), που αναφέρεται επίσης ως 5-μεθυλαναγωγάση. Το MTHFR μετατρέπει ενδιάμεσες μορφές φυλλικού οξέος, συμπεριλαμβανομένης αυτής που σχηματίζεται από φολικό οξύ, σε 5-MTHF.³ 

Η ικανότητα μετατροπής του φολικού οξέος σε MTHF εξαρτάται από τη γενετική. Δύο κοινές παραλλαγές γονιδίου MTHFR, C677T και A1298C, σχετίζονται με σημαντικά μειωμένη δραστηριότητα του ενζύμου MTHFR. Ο συνολικός επιπολασμός αυτών των παραλλαγών διαφέρει μεταξύ των παγκόσμιων πληθυσμών.³

Η κατώτατη γραμμή: υπάρχουν σημαντικές ενδείξεις ότι οι γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με τη μειωμένη δραστηριότητα MTHFR επηρεάζουν ένα μεγάλο ποσοστό του παγκόσμιου πληθυσμού. Η συμπλήρωση της διατροφής με βιολογικά ενεργό 5-MTHF αντιπροσωπεύει μια πιο βιοδιαθέσιμη επιλογή.

Φολικό οξύ: Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα

Το φολικό οξύ είναι γενικά ασφαλές και έχει επιδείξει σημαντικά και καθιερωμένα οφέλη για την υγεία, κυρίως τον δραματικό ρόλο του στη μείωση του κινδύνου γενετικών ανωμαλιών του νευρικού σωλήνα όταν καταναλώνεται πριν και κατά τη διάρκεια της πρώιμης εγκυμοσύνης. Τα υποχρεωτικά προγράμματα ενίσχυσης του φολικού οξέος έχουν αναγνωριστεί ως σημαντική μείωση των γενετικών ανωμαλιών του νευρικού σωλήνα παγκοσμίως, αντιπροσωπεύοντας μια από τις πιο επιτυχημένες παρεμβάσεις δημόσιας υγείας στη σύγχρονη ιστορία και αναγνωρίζεται ως μία από τις μεγαλύτερες ιατρικές ανακαλύψεις του 20ού αιώνα. Πέρα από την εγκυμοσύνη, η συμπλήρωση φολικού οξέος έχει επίσης αποδειχθεί ότι υποστηρίζει το σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων, μειώνει την αναιμία ανεπάρκειας φυλλικού οξέος και μειώνει τα επίπεδα ομοκυστεΐνης, συμβάλλοντας έτσι στην καρδιαγγειακή και συνολική μεταβολική υγεία.⁵

Παρά αυτά τα σαφή οφέλη, έχουν προκύψει αρκετές ανησυχίες σχετικά με τη χρόνια συσσώρευση μη μεταβολισμένου φολικού οξέος (UMFA), η οποία συμβαίνει όταν η πρόσληψη συνθετικού φολικού οξέος υπερβαίνει την περιορισμένη ικανότητα του οργανισμού να το μειώνει ενζυματικά.  

Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι ενώ το φολικό οξύ παραμένει αποτελεσματικό για την πρόληψη ανεπάρκειας και τη μείωση των ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα, η χρόνια έκθεση σε υψηλές δόσεις και η συσσώρευση UMFA εισάγουν μεταβολικές αβεβαιότητες που έχουν οδηγήσει σε αυξανόμενη προτίμηση για βιολογικά δραστικές μορφές φυλλικού οξέος όπως το 5-MHTHF, οι οποίες παρέχουν δραστηριότητα φυλλικού οξέος χωρίς τους κινδύνους που συνδέονται με το UMFA.

5-MTHF: Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα

Το 5-MTHF προσφέρει πολλά πλεονεκτήματα:

• Είναι η βιολογικά ενεργή μορφή φυλλικού οξέος που χρησιμοποιείται απευθείας από τα κύτταρα.
• Παραβάλλει τα βήματα μετατροπής.
• Δεν συσσωρεύεται ως μη μεταβολισμένο φολικό οξύ.
• Υποστηρίζει τις αντιδράσεις μεθυλίωσης πιο αξιόπιστα, ειδικά σε άτομα με γενετικές παραλλαγές MTHFR.
• Παρέχει αποτελεσματική υποστήριξη φυλλικού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής.

Όσον αφορά τα μειονεκτήματα με το μεθυλοφυλλικό, σχετίζονται με τη δόση. Σε γενικά συνιστώμενα επίπεδα έως 400 mcg, υπάρχει πολύ μικρό μειονέκτημα εκτός εάν υπάρχει ανεπάρκεια βιταμίνης Β12. Η υψηλή κατάσταση φυλλικού οξέος σε συνδυασμό με χαμηλά επίπεδα Β12 μπορεί να καλύψει μια ανεπάρκεια βιταμίνης Β12.  Σε δόσεις άνω των 1.000 mcg, το 5-MTHF μπορεί να ασκήσει πίεση στα μονοπάτια μεθυλίωσης, οδηγώντας σε συναισθήματα άγχους, ευερεθιστότητας και αϋπνίας. 

Φολικό οξύ και εγκυμοσύνη

Το συνιστώμενο διαιτητικό επίδομα (RDA) για το φυλλικό οξύ σε ενήλικες είναι 400 mcg DFE (διαιτητικά ισοδύναμα φυλλικού οξέος) ανά ημέρα. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το RDA αυξάνεται στα 600 mcg. Η συμπλήρωση είναι ένα σημαντικό στοιχείο για την εξασφάλιση επαρκούς πρόσληψης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά τον πρώτο μήνα ανάπτυξης όταν αρχίζει να σχηματίζεται ο νευρικός σωλήνας. 

Ενώ οι περισσότερες προγεννητικές φόρμουλες περιέχουν φολικό οξύ, πολλοί ειδικοί στον τομέα της υγείας αμφισβητούν αυτή τη σύσταση, δεδομένης της διαθεσιμότητας του 5-MTHF για τους λόγους που περιγράφονται παραπάνω.² Το φολικό οξύ παραμένει η πιο κοινή μορφή που χρησιμοποιείται στην αγορά, ίσως επειδή είναι πιο οικονομικό. Ωστόσο, υπάρχει μια αυξανόμενη συνειδητοποίηση ότι τα άτομα με παραλλαγές MTHFR μπορεί να μεταβολίσουν το φολικό οξύ λιγότερο αποτελεσματικά. Το 5-MTHF προσφέρει μια βιοδιαθέσιμη εναλλακτική λύση για όσους προτιμούν μια μορφή που δεν απαιτεί μετατροπή.

Παραπομπές:

1. Η σκαγλιόνη F, το φυλλικό οξύ Panzavolta G, το φολικό οξύ και το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό δεν είναι το ίδιο πράγμα. Ξενοβιοτική. 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Ενεργό φυλλικό οξύ έναντι φολικού οξέος: ο ρόλος του 5-MTHF (μεθυλοφολικό) στην ανθρώπινη υγεία. Ιντεγρ Μέτ (Εγκινίτας). 2022; 21 (3) :36-41.
3. Γκρέιντον JS, Κλαούντιο Κ, Μπέικερ Σ. και συν. Εθνογεωγραφικός επιπολασμός και επιπτώσεις των πολυμορφισμών 677C>T και 1298A>C MTHFR σε πληθυσμούς πρωτοβάθμιας περίθαλψης των ΗΠΑ. Βιομάρκα Μέτ. 2019 Ιούνιος. 13 (8): 649-661. 
4. Ομπικάν ΣΓ, Φίνελ Ρ.Χ., Μιλς Τζλ, Σο Γ.Μ., Σκιάλι ΑΡ. Φολικό οξύ στην αρχή της εγκυμοσύνης: μια ιστορία επιτυχίας στη δημόσια υγεία. ΕΠΕΙΣΌΔΙΟ 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, Γραφείο Συμπληρωμάτων Διατροφής. Φολικό οξύ: ενημερωτικό δελτίο για επαγγελματίες υγείας. Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ; 2022.
6. Χέκερ Τζέι, Λέιτον Ρ, Πάρκερ Ρ. Ρ. Ανεπιθύμητες ενέργειες της υπερβολικής κατανάλωσης φολικού οξέος και των επιπτώσεών του σε άτομα με τον γονότυπο της μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης C677T. Κουρέας. 2025 20 Φεβρουαρίου; 17 (2): e79374.