Τι είναι το NAD +; Πώς να αυξήσετε τα επίπεδα με συμπληρώματα

Όλοι μας θέλουμε περισσότερη ενέργεια. Αλλά από πού προέρχεται η ενέργεια; Σε κυτταρικό επίπεδο, όλα ξεκινούν με NAD+ (δινουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου αδενίνης).

Κάθε κύτταρο στο σώμα σας εξαρτάται από αυτό. Στον πυρήνα του μεταβολισμού, το NAD+ μεταφέρει ηλεκτρόνια πλούσια σε ενέργεια στα μιτοχόνδρια, όπου περιστρέφονται σε ATP, το παγκόσμιο ενεργειακό νόμισμα της ζωής. Χωρίς αυτό, τα κύτταρά σας δεν θα μπορούσαν να τροφοδοτήσουν έναν καρδιακό παλμό, μια μυϊκή συστολή ή μια σκέψη. Το NAD+ τροφοδοτεί επίσης ένζυμα που ελέγχουν το DNA για ζημιές, συντονίζουν τις άμυνες και βοηθούν τα κύτταρα να μεταβούν σε λειτουργία επισκευής.¹ 

Υπό αυτήν την έννοια, το NAD+ είναι τόσο η καλωδίωση που μεταφέρει ενέργεια όσο και το πλήρωμα έκτακτης ανάγκης που βιάζεται όταν κάτι σπάσει.

Η παγίδα είναι ότι το NAD+ δεν παραμένει σταθερό. Μέχρι τη μέση ηλικία, τα επίπεδα μπορεί να πέσουν στο μισό της νεανικής μας κορυφής. Καθώς η δεξαμενή του NAD+ συρρικνώνεται, η ενέργεια κλονίζεται και τα συστήματα επισκευής εξασθενίζουν, οδηγώντας το σύστημα προς τη διάσπαση.*

Δεν είναι λοιπόν περίεργο που το NAD+ έχει γίνει επίκεντρο της επιστήμης γήρανσης. Στα ζώα, η συμπλήρωση του NAD+ έχει επαναφέρει τα κουρασμένα κύτταρα στη ζωή. Θα μπορούσε να γίνει το ίδιο και για εμάς; Η απάντηση είναι πιο περίπλοκη από ό, τι φαίνεται, και αυτή η πολυπλοκότητα είναι εκεί που ξεκινά η πραγματική ιστορία.

Τι κάνει το NAD+στο σώμα; 

Το NAD+ παίζει δύο πρωταγωνιστικούς ρόλους στη βιολογία: τροφοδοτώντας ενέργεια και επιτρέποντας την επισκευή.

Κάθε θερμίδα που τρώτε πρέπει να περάσει από ένα γάντι βημάτων πριν γίνει χρήσιμη ενέργεια. Σε κάθε στάδιο, το NAD+ αρπάζει ηλεκτρόνια υψηλής ενέργειας και τα παραδίδει στα μιτοχόνδρια, τα οποία παράγουν ATP.² 

Το NAD+ τροφοδοτεί επίσης ένζυμα που βοηθούν τα κύτταρα να προσαρμοστούν και να αντέξουν στο στρες. Οι πιο διάσημες είναι οι sirtuins, μια οικογένεια πρωτεϊνών που δρουν ως μοριακοί ρυθμιστές ανθεκτικότητας. Διατηρούν αποτελεσματικά τα μιτοχόνδρια, μειώνουν την οξειδωτική διάχυση και ανταποκρίνονται στο στρες μειώνοντας τα φλεγμονώδη σήματα και ενεργοποιώντας προστατευτικές οδούς.³ Σε ζωικά μοντέλα, η κλήση αυτών των ενζύμων έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει τη διάρκεια ζωής έως και 16%, καθώς και διατηρεί τους νεανικούς μυς και τον μεταβολισμό^.4 

Μια άλλη οικογένεια που εξαρτάται από το NAD+, τα PARPs (πολυμεράσες ριβόζης πολυ-ADP), περιπολούν το DNA για βλάβη. Κάθε κύτταρο αντιμετωπίζει χιλιάδες βλάβες κάθε μέρα και τα PARP χρησιμοποιούν το NAD+ για να χτίσουν αλυσίδες που καλούν το συνεργείο επισκευής.⁵ 

Οι αιωνόβιοι προσφέρουν πραγματικές αποδείξεις για τη σημασία αυτού του συστήματος. Τα άτομα που φτάνουν τα 100 χρόνια ή περισσότερο εμφανίζουν ισχυρότερη δραστηριότητα PARP από τους νεότερους ελέγχους, υπονοώντας ασυνήθιστα ισχυρή ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA.⁶ 

Αλλά εδώ είναι το πρόβλημα. Κάθε φορά που το PARP πηδά σε δράση, καίει μέσω μορίων NAD+. Καθώς η βλάβη του DNA αυξάνεται με την ηλικία, η δραστηριότητα του PARP αποστραγγίζει την πισίνα, αφήνοντας λιγότερο NAD+ για τις σιρτουίνες και για τον ενεργειακό μεταβολισμό.⁷ Αυτό οδηγεί σε μια κυτταρική σύγκρουση για έναν εξασθενημένο πόρο. 

Που μας φέρνει στην ουσία του προβλήματος. 

Τι συμβαίνει με το NAD+καθώς μεγαλώνετε;

Τα επίπεδα NAD+ μειώνονται σταθερά με την ηλικία, μειώνοντας περίπου 4% κάθε χρόνο κατά την ενηλικίωση. Αυτό μπορεί να μην ακούγεται πολύ, αλλά αυξάνεται γρήγορα. Μέχρι να είστε 40, το NAD+ σας μπορεί να έχει ήδη μειωθεί κατά περισσότερο από το ένα τρίτο, σε σύγκριση με τα είκοσι σας.⁸ Και από εκεί κατεβαίνει μόνο.

Καθώς το NAD+ απομακρύνεται, τα ένζυμα που εξαρτώνται από αυτό αρχίζουν να κλονίζονται. Και μέσα στο κελί, το τίμημα είναι ξεκάθαρο. 

Σε γηράσκοντα ποντίκια, τα μιτοχόνδρια παρήγαγαν μόνο περίπου το ήμισυ του ATP της νεολαίας, κυριολεκτικά τη μισή ενέργεια που είχαν κάποτε τα κύτταρα τους. Και αυτό το έλλειμμα συνδέεται άμεσα με τη μείωση του NAD+ και τη εξασθένιση της δραστηριότητας της σιρτουίνης.⁹ 

Ωστόσο, η εικόνα δεν είναι όλα ζοφερή. 

Όταν οι επιστήμονες αποκατέστησαν το NAD+ σε αυτά τα ίδια τρωκτικά, τα μιτοχόνδρια τους επανήλθαν σε νεανική απόδοση. Η παραγωγή ATP ανέκαμψε, η δραστηριότητα της σιρτουίνης ενισχύθηκε και τα κύτταρα επαναφόρτισαν αποτελεσματικά την τροφοδοσία τους.

Το προφανές ερώτημα είναι, θα μπορούσαμε να κάνουμε το ίδιο πράγμα στους ανθρώπους;

Μπορούμε απλά να συμπληρώσουμε το NAD+άμεσα;

Η λύση φαίνεται απλή: απλά βάλτε το NAD+ σε ένα χάπι! Αλλά η βιολογία, αληθινή στη μορφή, δεν το καθιστά τόσο εύκολο.

Στην πεπτική οδό, το NAD+ αποσυναρμολογείται από ένζυμα προτού φτάσει στην κυκλοφορία του αίματός σας. Αυτό που βλέπουν τα κύτταρά σας είναι θραύσματα, όχι το άθικτο μόριο, και η ανακύκλωση αυτών των κομματιών δεν είναι πολύ αποτελεσματική.¹⁰ 

Αντίθετα, το σώμα προτιμά να απορροφά μικρότερες μορφές βιταμίνης Β3και στη συνέχεια να ανοικοδομήσει το NAD+ στα κύτταρα μέσω καθιερωμένων μεταβολικών οδών. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο εστιάζουμε σε αυτούς τους πρόδρομους, και όχι στο ίδιο το NAD+.

Πώς κατασκευάζει το σώμα NAD +;

Επειδή το NAD+ δεν μπορεί να ληφθεί ολόκληρο, τα κύτταρα βασίζονται σε εσωτερικές γραμμές συναρμολόγησης για την κατασκευή του. 

Διάφορες μορφές Β3 βασίζονται σε διαφορετικές βιολογικές οδούς, στην πραγματικότητα ακολουθώντας ξεχωριστές διαδρομές που συγκλίνουν στο NAD+.

Νιασίνη

Η νιασίνη τροφοδοτεί το μονοπάτι Preiss-Handler, μια εξειδικευμένη οδό ταχείας κυκλοφορίας στο NAD+ που τρέχει ιδιαίτερα έντονα στο ήπαρ, τα νεφρά και τα έντερα.¹² Αυτά τα όργανα είναι οι βιομηχανικοί κόμβοι του σώματος: διαχείριση του σακχάρου στο αίμα, διάσπαση λιπών, αποτοξίνωση χημικών ουσιών και επεξεργασία θρεπτικών συστατικών. Όλες αυτές οι διαδικασίες καίνε τεράστιες ποσότητες NAD +. 

Αλλά υπάρχει ένα πρόβλημα. Σε υψηλότερες δόσεις, η νιασίνη προκαλεί δυσάρεστη έξαψη και άλλες παρενέργειες,¹³ καθιστώντας δύσκολο να βασιστείτε μόνο στη νιασίνη για τη διατήρηση του NAD+. 

Νιασιναμίδη

Η νιασιναμίδη (NAM) λειτουργεί μέσω της οδού διάσωσης, της κύριας οδού ανακύκλωσης του σώματος για το NAD +. Κάθε φορά που χρησιμοποιείται το NAD+, αφήνει πίσω του νιασιναμίδη.¹⁴ Αντί να το αφήνουν να πάει σε απόβλητο, τα κύτταρα το ανακτούν και το μεταφέρουν πίσω μέσω της οδού διάσωσης για να παράγουν φρέσκο NAD+. 

Αυτή η οδός είναι η ραχοκοκαλιά του μεταβολισμού NAD+ σε όλο το σώμα. Τρέχει ιδιαίτερα ζεστό σε ιστούς υψηλής ζήτησης όπως οι σκελετικοί μύες, ο εγκέφαλοςκαι το ανοσοποιητικό σύστημα - όπου ο κύκλος του NAD+ είναι αμείλικτος για να ενισχύσει την κίνηση, τη γνώση και την άμυνα.¹⁵ 

Και πάλι, υπάρχει μια αντιστάθμιση. Με υψηλή πρόσληψη, η περίσσεια νιασιναμίδης πρέπει να καθαριστεί. Το σώμα το κάνει αυτό μεθυλιώνοντάς το, δηλαδή συνδέοντας ομάδες μεθυλίου δανεισμένες από θρεπτικά συστατικά όπως το φυλλικό οξύ ή το SAMe 16 Αυτή η κάθαρση μπορεί να απορροφήσει τους μοριακούς πόρους που απαιτούνται για άλλες εργασίες, όπως η επιδιόρθωση του DNA και η παραγωγή νευροδιαβιβαστών.  

Ριβοσίδη νικοτιναμιδίου (NR)

Η ριβοσίδη νικοτιναμιδίου (NR) είναι μια καθυστερημένη προσθήκη στην οικογένεια Β3, που εντοπίστηκε για πρώτη φορά το 2004.¹⁷ Αυτό που το κάνει να ξεχωρίζει είναι ότι έχει τα δικά του ειδικά ένζυμα, τις κινάσες NR, οι οποίες δρουν ως προσαρμοσμένη πύλη στο NAD+, συνδέοντάς το απευθείας στο μονοπάτι διάσωσης. Είναι αξιοσημείωτο ότι αυτός ο εξειδικευμένος μηχανισμός έχει διατηρηθεί από τη ζύμη στον άνθρωπο, σαν η βιολογία να χαρακτήρισε αυτό το μονοπάτι ως «πολύ σημαντικό για να χαθεί».

Αυτή η αποτελεσματικότητα εμφανίζεται στους ανθρώπους. Μεταξύ όλων των προδρόμων NAD+, το NR έχει δημιουργήσει το ισχυρότερο ανθρώπινο ιστορικό ασφάλειας και αποτελεσματικότητας και μπορεί να ενισχύσει σημαντικά το NAD+ σε συγκριτικά χαμηλές δόσεις. Σε μια κλινική δοκιμή του 2019, μια ημερήσια δόση μόλις 300 mg αύξησε το NAD+ πλήρους αίματος κατά περίπου 50% σε διάστημα οκτώ εβδομάδων.¹⁸* 

Κάθε ένας από αυτούς τους πρόδρομους λέει ένα διαφορετικό μέρος της ιστορίας του NAD +. Κανένα δεν είναι τέλειο μεμονωμένα, αλλά μαζί αποκαλύπτουν μια στρατηγική για τη διατήρηση του NAD +. 

Δείτε πώς μπορείτε να το θέσετε σε δράση.

Πώς πρέπει να σκεφτούμε για την υποστήριξη του NAD +;

1. Αξιοποιήστε τα εφεδρικά συστήματα της Βιολογίας

Οι πρόδρομοι NAD+ δεν ταξιδεύουν όλοι στην ίδια διαδρομή ή φτάνουν στους ίδιους προορισμούς με την ίδια αποτελεσματικότητα. 

• Η νιασίνη τροφοδοτεί ένα μονοπάτι που είναι πιο ενεργό σε μεταβολικά κέντρα όπως το έντερο.¹² 
• Η νιασιναμίδη δρα μέσω της οδού διάσωσης, ιδιαίτερα σημαντική σε ιστούς υψηλού κύκλου εργασιών όπως το ανοσοποιητικό σύστημα και ο εγκέφαλος.¹⁵
• Το ριβοσίδιο νικοτιναμιδίου τροφοδοτεί επίσης το μονοπάτι διάσωσης, αλλά βασίζεται στα δικά του ένζυμα (NRK), τα οποία είναι ιδιαίτερα ενεργά στο ήπαρ , τα νεφρά, και τους μυς 19,20    

Αυτός ο «καταμερισμός εργασίας» υπονοεί ότι μέτριες δόσεις περισσότερων από ενός προδρόμων μπορεί να αντικατοπτρίζουν καλύτερα το σχεδιασμό της ίδιας της βιολογίας, κατανέμοντας τον φόρτο εργασίας αντί να υπερφορτώνουν ένα μόνο μονοπάτι.

Βασικό συμπέρασμα: Χρησιμοποιήστε ένα μείγμα προδρόμων NAD+, όπως νιασίνη, νιασιναμίδη και NR, για ευρύτερη υποστήριξη.

2. Ισορροπήστε το βάρος μεθυλίωσης

Η περίσσεια νιασιναμίδης (και σε μικρότερο βαθμό, άλλα Β3) πρέπει να καθαριστεί. Το σώμα το κάνει αυτό συνδέοντας ομάδες μεθυλίου, οι οποίες χρησιμοποιούνται επίσης για την επιδιόρθωση του DNA, τους νευροδιαβιβαστές και την αποτοξίνωση. Με την πάροδο του χρόνου, οι υψηλές δόσεις μπορούν να καταπονήσουν αυτό το σύστημα.

Βασικό συμπέρασμα: Συνδέστε τυχόν πρόδρομους NAD+ με δότες μεθυλίου, όπως μεθυλοφολικό, βιταμίνη Β12και βηταΐνη (ή χολίνη), για να παραμείνετε σε ισορροπία.*

3. Ρυθμίστε το σύστημα διάσωσης

Η προμήθεια προδρόμων δεν είναι όλη η ιστορία. Εξίσου σημαντικό είναι το πόσο καλά το σώμα ανακυκλώνει το NAD+μόλις χρησιμοποιηθεί. Αυτή η εργασία ανακύκλωσης εξαρτάται από ένα ένζυμο που ονομάζεται NAMPT (φωσφοριβοσυλοτρανσφεράση νικοτιναμίδης).¹⁴ Όσο πιο ενεργό είναι το NAMPT, τόσο πιο αποτελεσματικά τα κύτταρα μπορούν να τεντώσουν κάθε μόριο NAD+. 

Ορισμένες φυτικές ενώσεις μπορούν να βοηθήσουν στην κλίση της ισορροπίας. Όταν τα φυτά είναι στρεσαρισμένα, όπως από τα παράσιτα ή το έντονο ηλιακό φως, παράγουν προστατευτικές ενώσεις που, όταν τα καταναλώνουμε, λειτουργούν ως ήπια σήματα στρες για τα δικά μας κύτταρα.²¹

Η ρεσβερατρόλη είναι ένα εξέχον παράδειγμα. Σε χαμηλές έως μέτριες δόσεις, πυροδοτεί τα μιτοχόνδρια να λειτουργούν πιο αποτελεσματικά και ενεργοποιεί το NAMPT, ενισχύοντας δυνητικά την αποτελεσματικότητα της ανακύκλωσης NAD+.^22,23*

Οι προανθοκυανιδίνες σπόρων σταφυλιών παρουσιάζουν έναν άλλο ενδιαφέρον υποψήφιο για αυτόν τον ρόλο. Σε πειράματα σε ζώα, έχει αποδειχθεί ότι καλούν το NAMPT και ενισχύουν το NAD+ σε συγκεκριμένους ιστούς.^24,25 

Αυτά τα φυτικά σήματα λειτουργούν σαν λεπτές βιοχημικές ωθήσεις, βοηθώντας σας να αποκομίσετε περισσότερα χιλιόμετρα από κάθε μόριο NAD+.

Βασικό συμπέρασμα: Τοποθετήστε τους πρόδρομους NAD+ με ενισχυτές φυτικής προέλευσης, όπως η ρεσβερατρόλη ή οι προανθοκυανιδίνες σπόρων σταφυλιών.

*Αυτές οι δηλώσεις δεν έχουν αξιολογηθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. Αυτό το προϊόν δεν προορίζεται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας.

Αναφορές:

1. Τραγούδι Γ, Μένζις Κέι, Όουερξ Τζ. Μεταβολισμός NAD (+) και έλεγχος της ενεργειακής ομοιόστασης: μια πράξη εξισορρόπησης μεταξύ των μιτοχονδρίων και του πυρήνα. Μεταβιακό κύτταρο 2015; 22 (1): 31-53.
2. Μπόγκαν ΚΛ, Μπρένερ Γ. Νικοτινικό οξύ, νικοτιναμίδιο και ριβοσίδη νικοτιναμιδίου: μοριακή αξιολόγηση των προδρόμων βιταμινών NAD+ στη διατροφή του ανθρώπου. Έτος Αποδ. 2008; 28:115-30.
3. Σάρμα Α, Μαχούρ Π, Μουτουκουμαράν Τζ, Σινγκ ΑΚ, Τζέιν Μ. Ρίχνοντας φως στη δομή, τη λειτουργία και τη ρύθμιση των ανθρώπινων σιρτουίνων: μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση. 3 Βιοτεχνολογία. 2023; 13 (1) :29.
4. Σατόχ Α, Στήριγμα CS, Ρένσινγκ Ν, Κλίφεν Π, Βόζνιακ ΝΤ, Χέρτσογκ ΕΔ, Γιαμάντα ΚΑ, Ιμάι Σ. Το Sirt1 επεκτείνει τη διάρκεια ζωής και καθυστερεί τη γήρανση σε ποντίκια μέσω της ρύθμισης του Nk2 homeobox 1 στο DMH και LH. Μεταβιακό κύτταρο 2013; 18 (3): 416-30.
5. Γουίλκ Α, Χάιτ Φ, Κάνινγκχαμ Ρ, Λι Τζέι, Γκαραβάλια Σ, Ζαμάνι Λ, Φεράρις Ν.Μ., Σικόρα Π, Άντριους Τζέι, Κλαρκ Τζέι, Ντέιβις Α, Σαλόιν Λ, Ρίζζι Μ, Μιγκό Μ, Σόμπολ RW. Το εξωκυτταρικό NAD+ ενισχύει την ικανότητα επιδιόρθωσης DNA που εξαρτάται από το PARP ανεξάρτητα από τη δραστηριότητα CD73. Επιστήμη 2020; 10 (1) :651.
6. Μουίρας ΜΛ, Μίλερ Μ, Σάχτερ Φ, Μπερκλ Α. Αυξημένη δραστηριότητα πολυ (ADP-ριβόζης) πολυμεράσης σε λεμφοβλαστοειδείς κυτταρικές σειρές από αιωνόβιους. J Mol Med (Βερολίνο). 1998; 76 (5): 346-54.
7. Μασούντι Χ, Γκραντ Ρ, Μπρέιντι Ν, Επισκέπτης J, Φάρνσγουορθ Β, Γκιλεμίν Τζέι. Αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στο οξειδωτικό στρες και στο μεταβολισμό NAD+ στον ανθρώπινο ιστό. PLoS Ένα. 2012; 7 (7): e42357.
8. Κλήμεντ Τζ, Γουόνγκ Μ, Πολγιάκ Α, Σαχντέβ Π, Μπράιντι Ν. Το μεταβολόσωμα NAD+ στο πλάσμα είναι δυσρυθμισμένο στην «φυσιολογική» γήρανση. Αναφορά αναζωογόνησης 2019; 22 (2): 121-30.
9. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, Ντε Κάμπο Ρ, Ρόλο ΑΠ, Τέρνερ Ν, Μπελ ΕΛ, Σινκλέρ DA. Η μείωση του NAD+ προκαλεί μια ψευδουποξική κατάσταση που διαταράσσει την πυρηνική-μιτοχονδριακή επικοινωνία κατά τη διάρκεια της γήρανσης. Κελί. 2013; 155 (7): 1624-38.
10. Σε Τζέι, Σενγκ Ρ, Τσιν Ζ. Φαρμακολογία και πιθανές επιπτώσεις των προδρόμων δινουκλεοτιδίων νικοτιναμιδίου αδενίνης. Γήρανση Δεκέμβριος 2021; 12 (8): 1879-97.
11. Κοβαρρούμπιας AJ, Περρόνε Ρ, Γκρόζιο Α, Βερντίν Ε. Ο μεταβολισμός του NAD+ και οι ρόλοι του στις κυτταρικές διεργασίες κατά τη διάρκεια της γήρανσης. Βιολογία κυττάρων Nat Rev Mol. 2021; 22 (2): 119-41.
12. Χάρα Ν, Γιαμάντα Κ, Σιμπάτα Τ, Οσάγκο Χ, Χασιμότο Τ, Τσουτσίγια Μ. Αύξηση των κυτταρικών επιπέδων NAD από νικοτινικό οξύ και εμπλοκή της φωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης νικοτινικού οξέος σε ανθρώπινα κύτταρα. J Biol Chem. 2007; 282 (34): 24574-82.
13. Τζαβέιντ Α, Μουνταβάθ SL. Εξάψιμο που προκαλείται από νιασίνη: μηχανισμός, παθοφυσιολογία και μελλοντικές προοπτικές. Βιοφυία Arch Biochem. 2024; 761:110163.
14. Ρεβόλλο JR, Γκριμ Α.Α., Ιμάι Σ. Η οδός βιοσύνθεσης NAD που μεσολαβείται από τη φωσφοριβοσυλοτρανσφεράση νικοτιναμίδης ρυθμίζει τη δραστηριότητα Sir2 στα κύτταρα θηλαστικών. J Biol Χέμ. 2004; 279 (49): 50754-63.
15. Πενγκ Α, Λι Τζέι, Ξινγκ Τζ, Γιάο Υ, Νιου Χ, Ζανγκ Κ. Η λειτουργία της φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης νικοτιναμιδίου (NAMPT) και ο ρόλος της στις ασθένειες. Μέτωπο Μολ Μπιόσκι 2024; 11:1480617.
16. Κράους Δ, Γιανγκ Κ, Κονγκ Δ, Μπανκς Α.Σ., Ζανγκ Λ, Ρότζερς Τ.Τ., Πίρινεν Ε, Πουλινιλκουνίλ ΤΚ, Γκονγκ Φ, Γουάνγκ ΥΚ, Σεν Υ, Σάουβ Α.Α., Ασάρα ΤζΜ, Περόνι ΟΔ, Μόνια Β., Μπανότ Σ, Άλχονεν Λ, Πουίγκσερβερ Π, Καν ΒΒ. Η κατάργηση της Ν-μεθυλοτρανσφεράσης της νικοτιναμίδης προστατεύει από την παχυσαρκία που προκαλείται από τη διατροφή. Φύση. 2014; 508 (7495): 258-62.
17. Μπιεγκανόφσκι Π, Μπρένερ Γ. Ανακαλύψεις της ριβοσίδης νικοτιναμίδης ως θρεπτικού συστατικού και τα διατηρημένα γονίδια NRK δημιουργούν μια ανεξάρτητη οδό Preiss-Handler προς το NAD+ σε μύκητες και ανθρώπους. Κελί. 2004; 117 (4): 495-502.
18. Κόνζε Δ, Μπρένερ Γ, Κρούγκερ CL. Ασφάλεια και μεταβολισμός της μακροχρόνιας χορήγησης του NIAGEN (χλωριούχο νικοτιναμίδιο ριβοσίδης) σε τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή υγιών υπέρβαρων ενηλίκων. Επιστήμη 2019; 9 (1) :9772.
19. Ρατάιτζακ Τζ, Τζόφραουντ Μ, Τράμελ Α.Ε., Ρας Ρ, Κανέλα Ν, Μπουτάντ Μ, Κουλκάρνι Σ., Ροντρίγκες Μ, Ρέντπαθ Π, Μιγό Μ, Όουερξ Τζ, Γιάνες Ο, Μπρένερ Γ, Κάντο Γ. Το NRK1 ελέγχει τον μεταβολισμό του μονονουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου και του ριβοσιδίου νικοτιναμιδίου σε κύτταρα θηλαστικών. Κομμουνιστική Νατ. 2016; 7:13103.
20. Φλέτσερ ΡΣ, Ρατάιτζακ Τζέι, Ντόιγκ CL, Όκι Λος Άντζελες, Κάλινγκχαμ Ρ, Ντα Σίλβα Ξαβιέ Γ, Γκάρτεν Α, Ελχασάν Υ, Ρέντπαθ Π, Μιγκάουντ Μ, Φιλπ Α, Μπρένερ Γ, Κάντο Γ, Λάβερι GG. Οι ριβοσιδικές κινάσες νικοτιναμιδίου εμφανίζουν πλεονασμό στη μεσολάβηση του μονονουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου και του μεταβολισμού ριβοσιδίου νικοτιναμιδίου στα κύτταρα των σκελετικών μυών. Μολ Μεταβ. 2017; 6 (8): 819-32.
21. Στίλερ Α, Γκάρισον Κ, Γκουρντιούμοφ Κ, Κέννερ Τζέι, Γιάσμιν Φ, Γιέιτς Π, Σονγκ Μπ. Από την καταπολέμηση των πλασμάτων έως τη διάσωση ζωών: πολυφαινόλες στην άμυνα των φυτών και την ανθρώπινη υγεία. Διεθνής Σχολή Επιστημών 2021; 22 (16): 8995.
22. Σ, Πένκε Μ, Γκόρσκι Τ, Πέτσολντ-Κουίνκ Σ, Νταμ Γ, Γκέμπχαρτ Ρ, Κις W, Γκάρτεν Α. Η ρεσβερατρόλη ρυθμίζει διαφορετικά το NAMPT και το SIRT1 στα κύτταρα του ηπατοκαρκινώματος και στα πρωτογενή ανθρώπινα ηπατοκύτταρα. PLoS Ένα. 2014; 9 (3): e91045.
23. Λαν Φ, Γουέικελ ΚΑ, Κασικέντο ΤζΜ, Ίδο Υ. Η ενεργοποίηση πρωτεϊνικής κινάσης ενεργοποιημένης με AMP που προκαλείται από ρεσβερατρόλη εξαρτάται από τον κυτταρικό τύπο: μαθήματα από βασική έρευνα για κλινική εφαρμογή. Θρεπτικά συστατικά. 2017; 9 (7): 751.
24. Ριμπάσ-Λατρέ Α, Μπασέλγα-Εσκούντερο Λ, Καζανόβα Ε, Αρολά-Αρναλ Α, Σαλβαδό MJ, Μπλάντε Γ, Αρόλα Λ. Οι διαιτητικές προανθοκυανιδίνες ρυθμίζουν την ακετυλίωση του BMAL1, την έκφραση Nampt και τα επίπεδα NAD στο ήπαρ αρουραίων. Επιστημονική Έκθεση 2015; 5:10954.
25. Αραγονές Γ, Σουάρεζ Μ, Αρντιντ-Ρουίζ Α, Βινάιξα Μ, Ροντρίγκεζ ΜΑ, Κορέιγκ Χ, Αρόλα Λ, Μπλάντε Γ. Οι διαιτητικές προανθοκυανιδίνες ενισχύουν τον μεταβολισμό του NAD+ του ήπατος και την έκφραση και τη δραστηριότητα του SIRT1 με δοσοεξαρτώμενο τρόπο σε υγιείς αρουραίους. Επιστημονική Έκθεση 2016; 6:24977.